Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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实验证实,nAChR不仅能通过美加明敏感的机制提升5-HT释放幅度,还使其扩散的空间范围扩大了约45%。然而,这种由乙酰胆碱“门控”的调节机制在5-HT支配更密的腹侧纹状体中并未发现。

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在这一背景下,这项研究揭示了纹状体内一种区域特异性的神经递质交互机制:在背侧纹状体中,胆碱能中间神经元(CINs)的同步激活能直接通过5-羟色胺能轴突上的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),触发局部5-羟色胺(5-HT)的快速释放并扩大其信号范围。有趣的是,这种耦合效应在5-HT支配更密的腹侧纹状体中反而不存在。在强迫症(OCD)模型小鼠中,这种机制因高胆碱能状态而被病理性放大,导致5-HT动力学异常。这一发现确立了CINs作为5-HT调节者的身份并为强迫症等神经精神疾病提供了新的病理视角。

不可忽视的是,实验进一步发现,这种由CINs触发的5-HT释放仅存在于背侧纹状体,而在腹侧纹状体中并未检测到,暗示CINs可能是背侧区域内调控5-HT释放的唯一内源性乙酰胆碱来源。

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关于作者

李娜,资深行业分析师,长期关注行业前沿动态,擅长深度报道与趋势研判。

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